N-Acetyl Cysteine (NAC) is the acetylated form of the amino acid L-cysteine. It has been used in clinical medicine for over 50 years, originally as a mucolytic agent to break down thick mucus in respiratory conditions, and later as the standard hospital treatment for acetaminophen (paracetamol) overdose — where it works by rapidly replenishing liver glutathione. NAC provides the rate-limiting substrate for glutathione synthesis, making it arguably the single most impactful supplement for the body's endogenous antioxidant defense system. While the body can synthesize cysteine from methionine, this conversion is slow and often insufficient under conditions of oxidative stress, environmental toxin exposure, or aging.
N-Acetil Cisteína (NAC) es la forma acetilada del aminoácido L-cisteína. Se ha utilizado en medicina clínica por más de 50 años, originalmente como agente mucolítico para descomponer moco espeso en condiciones respiratorias, y luego como tratamiento hospitalario estándar para sobredosis de acetaminofén (paracetamol) — donde funciona reponiendo rápidamente el glutatión hepático. NAC proporciona el sustrato limitante para la síntesis de glutatión, haciéndolo posiblemente el suplemento individual de mayor impacto para el sistema de defensa antioxidante endógeno del cuerpo. Aunque el cuerpo puede sintetizar cisteína a partir de metionina, esta conversión es lenta y frecuentemente insuficiente bajo condiciones de estrés oxidativo, exposición a toxinas ambientales o envejecimiento.
Glutathione (GSH) is a tripeptide composed of glutamate, cysteine, and glycine. Of these three amino acids, cysteine availability is the bottleneck for synthesis. NAC provides a stable, bioavailable form of cysteine that readily crosses cell membranes and enters the glutathione synthesis pathway. Glutathione is the body's primary intracellular antioxidant, neutralizing hydrogen peroxide, lipid peroxides, and other reactive oxygen species. It also conjugates toxins in the liver's Phase II detoxification, preparing them for excretion via bile or urine.
El glutatión (GSH) es un tripéptido compuesto de glutamato, cisteína y glicina. De estos tres aminoácidos, la disponibilidad de cisteína es el cuello de botella para la síntesis. NAC proporciona una forma estable y biodisponible de cisteína que cruza fácilmente las membranas celulares y entra en la vía de síntesis de glutatión. El glutatión es el principal antioxidante intracelular del cuerpo, neutralizando peróxido de hidrógeno, peróxidos lipídicos y otras especies reactivas de oxígeno. También conjuga toxinas en la desintoxicación Fase II del hígado, preparándolas para excreción vía bilis u orina.
NAC also functions as a direct chelator of heavy metals including mercury, lead, cadmium, and arsenic. The sulfhydryl (thiol) group on the cysteine molecule binds metal ions, facilitating their excretion. This chelation activity operates independently of glutathione and provides an additional layer of detoxification, particularly relevant for individuals with chronic low-level environmental metal exposure.
NAC también funciona como quelante directo de metales pesados incluyendo mercurio, plomo, cadmio y arsénico. El grupo sulfhidrilo (tiol) en la molécula de cisteína se une a iones metálicos, facilitando su excreción. Esta actividad quelante opera independientemente del glutatión y proporciona una capa adicional de desintoxicación, particularmente relevante para individuos con exposición crónica a metales ambientales a bajo nivel.
Beyond antioxidant and detoxification roles, NAC modulates glutamate neurotransmission by regulating the cystine-glutamate antiporter (system Xc-) in the brain. This mechanism has shown promise in psychiatric research for conditions involving glutamate dysregulation, including OCD, addiction, and depression. NAC also has mucolytic properties — it breaks disulfide bonds in mucus glycoproteins, reducing mucus viscosity in the respiratory tract.
Más allá de los roles antioxidantes y de desintoxicación, NAC modula la neurotransmisión de glutamato regulando el antiportador cistina-glutamato (sistema Xc-) en el cerebro. Este mecanismo ha mostrado promesa en investigación psiquiátrica para condiciones que involucran desregulación del glutamato, incluyendo TOC, adicción y depresión. NAC también tiene propiedades mucolíticas — rompe los enlaces disulfuro en glicoproteínas del moco, reduciendo la viscosidad del moco en el tracto respiratorio.
Brand: Thorne — NAC, 500 mg (90 Capsules)
Marca: Thorne — NAC, 500 mg (90 cápsulas)
| Time | Dose | Notes |
|---|---|---|
| 4:30 AM (fasted) | 500 mg | First dose fasted for optimal glutathione replenishment after overnight depletion |
| 12:00 PM (lunch) | 500 mg | Second dose to maintain glutathione levels through midday oxidative stress |
| 7:00 PM (dinner) | 500 mg | Third dose for evening liver detoxification support |
| Hora | Dosis | Notas |
|---|---|---|
| 4:30 AM (ayunas) | 500 mg | Primera dosis en ayunas para reposición óptima de glutatión tras depleción nocturna |
| 12:00 PM (almuerzo) | 500 mg | Segunda dosis para mantener niveles de glutatión durante estrés oxidativo del mediodía |
| 7:00 PM (cena) | 500 mg | Tercera dosis para soporte de desintoxicación hepática vespertina |
Total daily dose: 1,500 mg (1.5 g). The three-times-daily dosing maintains steady cysteine availability for continuous glutathione synthesis. Thorne's formulation avoids the common additives found in lower-quality NAC products. See the full timing context in the Supplement Stack.
Dosis diaria total: 1,500 mg (1.5 g). La dosificación tres veces al día mantiene disponibilidad constante de cisteína para síntesis continua de glutatión. La formulación de Thorne evita los aditivos comunes encontrados en productos NAC de menor calidad. Ver el contexto completo de horarios en el Protocolo de Suplementos.
Raghu et al. (2021) published a comprehensive review covering NAC's clinical applications across multiple organ systems. The review confirmed NAC's efficacy in replenishing glutathione, reducing oxidative stress markers, and providing clinical benefit in conditions ranging from liver disease to respiratory illness to psychiatric disorders. The authors noted that NAC has one of the strongest safety profiles of any nutraceutical, with adverse effects rare even at high doses. PMID: 34488802
Raghu et al. (2021) publicaron una revisión integral cubriendo las aplicaciones clínicas de NAC en múltiples sistemas orgánicos. La revisión confirmó la eficacia de NAC en reponer glutatión, reducir marcadores de estrés oxidativo y proporcionar beneficio clínico en condiciones que van desde enfermedad hepática hasta enfermedad respiratoria y trastornos psiquiátricos. Los autores notaron que NAC tiene uno de los perfiles de seguridad más sólidos de cualquier nutracéutico, con efectos adversos raros incluso a dosis altas. PMID: 34488802
Millea (2009) reviewed NAC's role in liver protection beyond acetaminophen overdose, documenting its efficacy in non-acetaminophen acute liver failure, non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), and chronic liver conditions. The review showed that NAC supplementation reduced liver enzyme elevations (ALT, AST) and improved markers of hepatic glutathione status. PMID: 17177891
Millea (2009) revisó el rol de NAC en la protección hepática más allá de la sobredosis de acetaminofén, documentando su eficacia en insuficiencia hepática aguda no acetaminofénica, enfermedad de hígado graso no alcohólico (NAFLD) y condiciones hepáticas crónicas. La revisión mostró que la suplementación con NAC redujo las elevaciones de enzimas hepáticas (ALT, AST) y mejoró los marcadores del estado de glutatión hepático. PMID: 17177891
Deepmala et al. (2015) conducted a systematic review of NAC in psychiatric disorders, finding evidence of benefit in depression, bipolar disorder, OCD, schizophrenia, and addiction. The mechanism involves modulation of the glutamate system via the cystine-glutamate antiporter, reduction of oxidative stress in the brain, and reduction of neuroinflammation. PMID: 26457580
Deepmala et al. (2015) realizaron una revisión sistemática de NAC en trastornos psiquiátricos, encontrando evidencia de beneficio en depresión, trastorno bipolar, TOC, esquizofrenia y adicción. El mecanismo involucra modulación del sistema glutamato vía el antiportador cistina-glutamato, reducción del estrés oxidativo cerebral y reducción de la neuroinflamación. PMID: 26457580
A 2025 randomized clinical trial published in Frontiers in Immunology examined co-administration of vitamin D and NAC to modulate immunosenescence in older adults with vitamin D deficiency. After 8 weeks, the combined vitamin D + NAC group showed a significant decrease in senescence-associated beta-galactosidase staining compared to vitamin D alone, suggesting NAC enhances anti-aging effects of vitamin D on the immune system. The Johns Hopkins NAC Attack trial — an international phase-III study of oral NAC 1,800 mg twice daily for retinitis pigmentosa — successfully enrolled 485 patients from 31 sites across 7 countries by August 2025, with interim progression data expected in 2028. This represents the largest clinical trial to date investigating NAC for a neurodegenerative condition.
Un ensayo clínico aleatorizado de 2025 publicado en Frontiers in Immunology examinó la co-administración de vitamina D y NAC para modular la inmunosenescencia en adultos mayores con deficiencia de vitamina D. Después de 8 semanas, el grupo combinado de vitamina D + NAC mostró una disminución significativa en la tinción de beta-galactosidasa asociada a senescencia comparado con vitamina D sola, sugiriendo que la NAC mejora los efectos antienvejecimiento de la vitamina D sobre el sistema inmune. El ensayo NAC Attack de Johns Hopkins — un estudio fase III internacional de NAC oral 1,800 mg dos veces al día para retinitis pigmentosa — inscribió exitosamente 485 pacientes de 31 sitios en 7 países para agosto 2025, con datos provisionales de progresión esperados en 2028. Esto representa el ensayo clínico más grande hasta la fecha investigando NAC para una condición neurodegenerativa.
| Test | Why Monitor | Link |
|---|---|---|
| Liver Panel (ALT, AST, GGT) | Primary beneficiary organ; track liver enzymes to confirm hepatoprotective effect | Lab Tests |
| Kidney Panel (Creatinine, BUN) | NAC is renally excreted; confirm kidney function remains stable at 1.5 g/day | Lab Tests |
| CRP (C-Reactive Protein) | Glutathione replenishment reduces oxidative-stress-driven inflammation; CRP tracks the systemic effect | Lab Tests |
| Examen | Por Qué Monitorear | Enlace |
|---|---|---|
| Panel Hepático (ALT, AST, GGT) | Órgano beneficiario principal; rastrear enzimas hepáticas para confirmar efecto hepatoprotector | Exámenes |
| Panel Renal (Creatinina, BUN) | NAC se excreta renalmente; confirmar que la función renal permanece estable a 1.5 g/día | Exámenes |
| PCR (Proteína C-Reactiva) | La reposición de glutatión reduce inflamación por estrés oxidativo; PCR rastrea el efecto sistémico | Exámenes |
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